Eficacia de la endoprótesis cubierta con una mezcla de nanofibras de poliuretano termoplástico y gelatina en la arteria ilíaca porcina

Scientific Reports volumen 12, número de artículo: 16524 (2022) Citar este artículo

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Las endoprótesis vasculares compuestas de politetrafluoroetileno expandido (e-PTFE), tereftalato de polietileno (PET) y poliuretano (PU) se caracterizan por una endotelización deficiente, un módulo alto y una distensibilidad baja, lo que provoca trombosis e hiperplasia de la íntima. Una matriz compuesta sintética/natural se considera una alternativa prometedora a las endoprótesis vasculares sintéticas convencionales. Este estudio tuvo como objetivo investigar la eficacia de la endoprótesis cubierta con nanofibras (NF) mezcladas de poliuretano termoplástico (TPU) y gelatina (GL) en la arteria ilíaca porcina. Se sacrificaron aleatoriamente doce cerdos 7 días (n = 6) y 28 días (n = 6) después de la colocación de la endoprótesis. La puntuación de trombogenicidad a los 28 días aumentó significativamente en comparación con los 7 días (p <0,001). El espesor de la hiperplasia neointimal, el grado de infiltración de células inflamatorias y el grado de depósito de colágeno fueron significativamente mayores a los 28 días que a los 7 días (todos p <0,001). Las endoprótesis cubiertas con NF combinadas de TPU y GL mantuvieron con éxito la permeabilidad durante 28 días en la arteria ilíaca porcina. Aunque se observaron trombosis con tejido neoíntimo, no se observó ninguna oclusión posterior de la endoprótesis hasta el final del estudio. Las endoprótesis cubiertas de matriz sintética/natural compuestas pueden ser prometedoras para prolongar la permeabilidad de las endoprótesis.

Los injertos vasculares sintéticos se utilizan ampliamente en procedimientos terapéuticos intervencionistas quirúrgicos y/o mínimamente invasivos para tratar enfermedades vasculares, como coartación de aorta, aneurisma, fístula arteriovenosa, disección, perforación vascular iatrogénica, lesión traumática y acceso para hemodiálisis1,2. Las endoprótesis vasculares sintéticas disponibles comercialmente compuestas de politetrafluoroetileno expandido (e-PTFE), tereftalato de polietileno (PET) y poliuretano (PU) se caracterizan por una endotelización deficiente, un módulo alto y una distensibilidad baja, lo que conduce a trombosis e hiperplasia de la íntima3,4,5. Por lo tanto, la endotelización rápida, las buenas propiedades mecánicas, la tromborresistividad y la biocompatibilidad son claves para preservar la permeabilidad a largo plazo de las endoprótesis vasculares6,7. Se cree que una matriz compuesta sintética/natural es una alternativa prometedora a las endoprótesis vasculares sintéticas convencionales, ya que tiene suficientes propiedades mecánicas y buena citocompatibilidad8.

Los recubrimientos de nanofibras (NF) fabricados mediante electrohilado (ES) pueden ser lo suficientemente duraderos si se diseñan la composición polimérica y el espesor apropiados de la capa de cobertura9. Se han utilizado varios biomateriales sintéticos o naturales para fabricar estructuras de NF que incluyen polilactida, policaprolactona, poli(ácido glicólico), colágeno, quitosano y gelatina (GL)10,11,12,13,14. GL es un excelente material de ingeniería de tejidos debido a sus características únicas, como biodegradabilidad, biocompatibilidad, capacidad para promover la adhesión y proliferación celular y baja inmunogenicidad15,16. Además, investigaciones anteriores han demostrado la capacidad del GL para mejorar la resistencia de las matrices electrohiladas17. Por su parte, Tecoflex es una familia de poliuretano termoplástico (TPU) que sería un buen candidato para refuerzo. Como elastómero termoplástico, el TPU se ha utilizado ampliamente como material de recubrimiento para implantes mamarios, catéteres y valvas protésicas de válvulas cardíacas debido a sus propiedades mecánicas superiores18. La composición de la matriz de TPU y GL puede alterar las propiedades de las métricas combinadas y puede mejorar las propiedades mecánicas y biológicas. Las matrices combinadas optimizadas de TPU y GL tienen un alto potencial como materiales para su uso en la ingeniería de tejidos elásticos como endoprótesis vasculares, válvulas y parches para órganos vasculares y no vasculares18. La membrana de cubierta de NF mezclada de TPU y GL se ha investigado como una matriz 3D compuesta para endoprótesis vasculares; sin embargo, esta composición aún debe estudiarse in vivo. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue investigar la eficacia de la endoprótesis cubierta cubierta con NF mezclada de TPU y GL en la arteria ilíaca porcina.

El stent (S&G biotech Co., Ltd., Yongin, Corea) se tejió en una configuración tubular con un solo hilo de alambre de nitinol de 0,127 mm de espesor. Cuando estaba completamente expandido, el stent tenía 6 mm de diámetro y 30 mm de longitud. Se colocaron marcadores radiopacos en los extremos y en la mitad del stent para facilitar la visualización bajo fluoroscopia. El sistema de administración de 6 Fr tenía una longitud utilizable de 500 mm y estaba compuesto por una vaina trenzada exterior y un catéter empujador con una punta de oliva guía (S&G biotech Co., Ltd.).

La membrana de NF mezclada de TPU y GL se construyó utilizando técnicas ES (BFT-ES1000, S&G biotech CO., Ltd.) (Fig. 1a). Las soluciones ES se prepararon mezclando soluciones madre de 3% TPU (Tecoflex EG 80A; Lubrizol Corporation, OH, EE. UU.), 15% GL (G2500; Sigma Aldrich, MO, EE. UU.) y 1,1,1,3, 3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP, 105.228, Sigma Aldrich). La composición de la matriz de TPU y GL se determinó con referencia a un estudio previo16. El stent se fijó en el colector cilíndrico de teflón (Fig. 1b), que giraba constantemente para una distribución uniforme de las NF en toda la superficie del stent (Fig. 1c). Luego, se cortó el exceso de capas de cobertura de NF y la endoprótesis cubierta se secó al vacío a temperatura ambiente durante 24 h. (Figura 1d). Los parámetros de ES fueron: velocidad de alimentación, 1 ml/h; tensión, 15 kV; velocidad de rotación del colector, 750 rpm; distancia entre el colector y la hilera, 15 cm; Hora ES, 30 min. La morfología de la superficie de las capas de cobertura de NF se observó mediante microscopía electrónica de barrido (SEM; Hitachi S-2380 N, Tokio, Japón) (Fig. 1e).

Los pasos técnicos de la endoprótesis cubierta cubierta con NF combinados de TPU y GL fabricados mediante electrohilado. (a) Imagen esquemática para la fabricación de una endoprótesis cubierta cubierta con NF combinado de TPU y GL. (b) El stent se fijó en el colector cilíndrico de teflón. (c) El stent con el colector cilíndrico de teflón estaba completamente recubierto. (d) Stent-injerto cubierto con NF combinado con TPU y GL. (e) Las imágenes SEM de andamios de NF combinados de TPU y GL muestran estructuras de NF orientadas aleatoriamente con un aumento de × 1.800 y × 10.000. Nota. TPU: poliuretano termoplástico, GL: gelatina, NF: nanofibra.

En este estudio se utilizaron un total de doce arterias ilíacas de 12 cerdos domésticos de Yorkshire que pesaban entre 35,7 y 37,7 kg (machos; peso medio = 36,7 kg; Orient Bio, Seongnam, Corea) y se sacrificaron aleatoriamente durante 7 días (n = 6) y 28 días. (n = 6) después de la colocación de la endoprótesis vascular. La endoprótesis cubierta con NF mezclada de TPU y GL se colocó en la arteria ilíaca izquierda (LIA). Todos los cerdos se alojaron en las mismas circunstancias ambientales (temperatura de 24°C ± 2 con un ciclo día-noche de 12 h) y se les suministró agua y alimento ad libitum. Todos los animales fueron sacrificados con 75 mg/kg de cloruro de potasio mediante inyección en la vena marginal del oído a los 7 o 28 días después de la colocación de la endoprótesis.

Todos los cerdos fueron anestesiados por vía intramuscular con una mezcla de 50 mg/kg de zolazepam y 50 mg/kg detiletamina (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) y 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Leverkusen, Alemania) antes del experimento. Luego se colocó un tubo endotraqueal y la anestesia se mantuvo mediante la inhalación de isoflurano al 0,5-2 % (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) con oxígeno 1:1 (510 ml/kg/min). Se utilizó un kit de micropunción de 5 Fr (Cook Medical, Bloomington, IN, EE. UU.) para puncionar la arteria femoral derecha bajo guía ecográfica (iU22; PHILIPS, Ámsterdam, Países Bajos). Luego, se reemplazó una vaina vascular de 7 Fr (Radifocus; Terumo Co., Tokio, Japón) bajo guía fluoroscópica (FORTE; DK Medical Systems, Pyeongtaek, Corea). Se administró heparina intraarterial (100 U/kg; JW Pharm Co., Seúl, Corea) directamente en la vaina. Se realizó una angiografía previa al procedimiento para confirmar la ubicación de la arteria ilíaca y se insertó una guía de 0,018 pulgadas (Radifocus M; Terumo Co.) a través de la vaina y se avanzó hasta la arteria femoral. Se insertó el sistema de colocación del stent sobre la guía en la LIA y se colocó el stent. Se realizó una angiografía posprocedimiento para confirmar la permeabilidad y la ubicación de la endoprótesis cubierta colocada. Se utilizó un dispositivo de cierre vascular (Angio-Seal, Terumo Co.) seguido de una compresión manual durante 10 min. Se administraron de forma rutinaria antibióticos (gentamicina, 7 mg/kg; Shin Poong Pharm Ltd., Seúl, Corea) y analgesia (Keromin, ketorolaco 1 mg/kg; Hana Pharm Ltd., Seúl, Corea) durante 3 días después de los procedimientos.

Se realizó una angiografía de seguimiento a través de la arteria carótida derecha para evaluar la permeabilidad del stent y las complicaciones relacionadas con el stent a los 7 y 28 días después del procedimiento, respectivamente. Los diámetros luminales se midieron y compararon en la porción media de las arterias ilíacas con stent utilizando el visor RadiAnt DICOM (versión 2020.2; Medixant, Poznan, Polonia).

Se realizó una exploración quirúrgica de la bifurcación aórtica abdominal y de ambas arterias ilíacas para un examen macroscópico de posible lesión arterial y trombosis después de la colocación del stent. Se irrigaron las arterias con aproximadamente 100 ml de solución salina tratada con heparina (100 U/kg, JW Pharm Co., Seúl, Corea). Y se extrajeron la LIA con stent y las arterias ilíacas derechas normales para realizar exámenes histológicos evaluados. Los stent-injertos se retiraron suavemente de la LIA con stent para detectar un trombo superficial aparente. El grado de trombosis se determinó mediante una puntuación de trombogenicidad en 1 (leve), trombo inexistente o mínimo; 2 (leve a moderado), trombo mínimo, que se observa que cubre del 1 al 25 % de la superficie del material; 3 (moderado), trombo moderado, que se observa que cubre entre el 26 y el 50 % de la superficie del material; 4 (moderado a grave), trombo grave, que se observa que cubre del 51 al 75 % de la superficie del material; y 5 (grave), trombo extenso, cubre entre el 76 y el 100 % de la superficie del material19. Las muestras se perfundieron durante 48 h utilizando formalina al 4% para la fijación. Las muestras se seccionaron axialmente en la porción media del LIA con stent. Las muestras de tejido se incluyeron en parafina, se cortaron en rodajas de 5 μm de espesor y se tiñeron con hematoxilina y eosina (H&E) y tricrómico de Masson (MT). La evaluación histológica mediante H&E incluyó la determinación del grosor de la hiperplasia neointimal y el grado de infiltración de células inflamatorias. El grado de deposición de colágeno se determinó en secciones teñidas con MT. El espesor de la hiperplasia neointimal y el grado de infiltración de células inflamatorias se calcularon como el promedio de ocho valores alrededor de la circunferencia. El grado de infiltración de células inflamatorias y el grado de depósito de colágeno se clasificaron subjetivamente en 1, leve; 2, leve a moderado; 3, moderado; 4, moderado a severo; y 5, grave según la distribución de las células inflamatorias y del colágeno20. Todo el escaneo de las muestras de tinción se realizó utilizando un escáner de portaobjetos digital (Pannoramic 250 FLASH III, 3DHISTECH Ltd., Budapest, Hungría). Las mediciones se obtuvieron con un visor de microscopio digital (CaseViewer, 3DHISTECH Ltd.). Los análisis de los hallazgos histológicos se basaron en el consenso de tres observadores que desconocían los grupos experimentales.

Los datos se expresaron como media ± desviación estándar (DE). Las diferencias entre los grupos se analizaron mediante la prueba t de dos muestras y la prueba U de Mann-Whitney, según correspondiera. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS (versión 27; IBM, Chicago, EE. UU.).

Este estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (número de aprobación IACUC 2021-13-240) y cumplió con las pautas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. para el manejo humanitario de animales de laboratorio. El estudio se llevó a cabo de conformidad con las directrices ARRIVE.

Se colocaron con éxito endoprótesis cubiertas de NF mezcladas de TPU y GL en todos los cerdos sin complicaciones relacionadas con el procedimiento. Todos los cerdos sobrevivieron hasta el final del estudio sin más complicaciones. Los hallazgos angiográficos se presentan en la figura 2. El diámetro luminal medio disminuyó gradualmente con el tiempo. Los diámetros luminales medios (± DE) a los 28 días de angiografía de seguimiento (2,8 ± 0,34 mm) fueron significativamente más bajos que los de los 7 días de seguimiento (4,7 ± 0,34 mm, p < 0,001) y después del procedimiento (5,1 ± 0,24). mm, p < 0,001) angiografías. El diámetro luminal a los 7 días de la angiografía de seguimiento no fue significativamente diferente de la angiografía posprocedimiento (p > 0,05). Las angiografías de seguimiento mostraron una buena permeabilidad de las LIA con stent sin complicaciones relacionadas con el stent, como endofugas, migración, colapso y oclusión. Sin embargo, se observó un estrechamiento luminal irregular causado por trombosis 7 días (1 de 6, 16,7%) y 28 días (5 de 6, 83,3%) después de la colocación del stent.

Angiografías de seguimiento representativas con los diámetros luminales medios en los LIA con stent. (a) La preangiografía muestra la LIA. (b) La posangiografía muestra la endoprótesis cubierta cubierta con NF mezclado con TPU y GL completamente expandida (flechas). (c) La angiografía de seguimiento a los 7 días muestra una buena permeabilidad de la endoprótesis (flechas). (d) La angiografía de seguimiento a los 28 días muestra un estrechamiento luminal irregular (puntas de flecha) en la porción distal de la endoprótesis cubierta de NF combinada con TPU y GL (flechas). (e) El gráfico muestra cambios en los diámetros luminales en los LIA con stent. Nota. IC: intervalo de confianza; Nota. TPU: poliuretano termoplástico, GL: gelatina, NF: nanofibra; *p<0,05, ***p<0,001.

Todos los stent-injertos cubiertos con NF mezclados de TPU y GL con arterias ilíacas se extrajeron con éxito. Se observó trombosis dentro del stent en las paredes internas y externas del stent-injerto en todas las muestras en el examen macroscópico (Fig. 3a). La puntuación de trombogenicidad media (± DE) aumentó significativamente a los 28 días que a los 7 días (2,67 ± 0,51 frente a 1,33 ± 0,51, p <0,001) después de la colocación del stent (Fig. 3b).

Imágenes representativas de ejemplares brutos. (a) Imagen que muestra una endoprótesis cubierta con NF mezclada de TPU y GL con trombosis en LIA después del sacrificio para extracción a los 7 y 28 días. (b) El grado medio (± DE) de la trombosis a los 28 días en comparación con los 7 días. IC: intervalo de confianza; ***p < 0,001.

Los hallazgos histológicos se presentan en las Figs. 4 y 5. El espesor medio (± DE) de la hiperplasia neointimal fue significativamente mayor a los 28 días que a los 7 días (847,8 ± 162,6 μm frente a 373,7 ± 53,25 μm, p <0,001) (Fig. 5a). Además, el grado de infiltración de células inflamatorias (3,66 ± 0,51 vs. 1,83 ± 0,40, p < 0,001) (Fig. 5b) y el grado de deposición de colágeno (3,50 ± 0,83 vs. 1,33 ± 0,51, p < 0,001) (Fig. 5c ) fueron significativamente mayores a los 28 días que a los 7 días.

Imágenes representativas que muestran cambios histológicos seriados en la arteria ilíaca normal, a los 7 y 28 días. (a) Tinción con hematoxilina y eosina (H&E) con aumentos de × 1 y × 10. Las imágenes de × 10 indican ubicaciones para mayor aumento (cuadros negros). (b) Tinción tricrómica de Masson (MT) con aumentos de × 1 y × 10. Las imágenes de × 10 indican ubicaciones para mayor aumento (cuadros rojos).

Hallazgos histológicos. (a – c) Resultados histológicos de la LIA los días 7 y 28. IC: intervalo de confianza; ***p < 0,001.

Los resultados del presente estudio demostraron que la permeabilidad de la endoprótesis cubierta con NF combinada de TPU y GL se conservó bien durante 28 días; sin embargo, los trombos con hiperplasia neointimal leve aumentaron gradualmente con el tiempo. La angiografía de seguimiento reveló un estrechamiento luminal irregular en el stent-injerto y el diámetro luminal de la arteria ilíaca con stent fue significativamente menor a los 28 días que a los 7 días de la angiografía de seguimiento. Sin embargo, no se observó oclusión del stent en ninguno de los cerdos. De acuerdo con los hallazgos macroscópicos, los resultados histológicos demostraron un aumento significativo de la hiperplasia neointimal con células inflamatorias prominentes y depósito de colágeno en el grupo de 28 días, lo que se correlacionó con los hallazgos angiográficos.

Las endoprótesis vasculares sintéticas convencionales y disponibles comercialmente cubiertas por e-PTFE o PET se han utilizado comúnmente para arterias de gran diámetro (> 6 mm) y se han aplicado para el tratamiento de enfermedades endovasculares21. Sin embargo, su diseño voluminoso puede hacer que la entrega sea tortuosa. Además, la reestenosis del stent se produjo con frecuencia en el caso de arterias de diámetro relativamente pequeño (< 6 mm) causada por una alta posibilidad de calcificación o trombogenicidad de los injertos22. La incidencia de la tasa de reestenosis de la endoprótesis cubierta con e-PTFE fue del 12% con trombosis en el plazo de un mes23. Wong et al. también informaron que el diámetro luminal de las endoprótesis cubiertas con e-PTFE en las arterias carótidas porcinas se redujo al 67,2% debido a la hiperplasia neointimal con reacción inflamatoria24. Otras complicaciones relacionadas con la endoprótesis convencional incluyen trombosis, reestenosis y retraso en la endotelización25. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas endoprótesis sintéticas con mejor permeabilidad y hemocompatibilidad es cada vez más importante26. Nuestro estudio preliminar reveló que la endoprótesis cubierta con NF combinada de TPU y GL con propiedades mecánicas y biológicas optimizadas mantuvo con éxito la permeabilidad sin una reestenosis significativa del stent durante 28 días. Sin embargo, la respuesta inflamatoria a largo plazo con posibles complicaciones debe validarse para su aplicación clínica.

ES se ha utilizado ampliamente para fabricar membranas NF debido a su alta porosidad, gran área de superficie, estructura nanofibrosa de andamios electrohilados y su imitación de las nanocaracterísticas físicas de la matriz extracelular nativa27. Además, la simplicidad de la técnica ES para fabricar un armazón tubular la hace más popular para aplicaciones de regeneración de tejido vascular28. El TPU se utiliza habitualmente en tubos médicos debido a su alta hemocompatibilidad. Además, se requiere su no biodegradabilidad, que también puede contribuir a la sustitución de los vasos sanguíneos29. Radeleff et al. informaron sobre las endoprótesis cubiertas de TPU en comparación con las endoprótesis metálicas desnudas autoexpandibles en un modelo porcino de 28 días. Sin embargo, las endoprótesis de TPU no lograron mejorar la permeabilidad debido a una hiperplasia neointimal excesiva y la oclusión posterior15. A pesar de la relativamente buena viabilidad celular del TPU, su mala adhesión y proliferación de células endoteliales afecta las propiedades antitrombogénicas de las estructuras vasculares30,31. En este caso, encontrar un material apropiado para emparejarlo con TPU y convertirlo en una endoprótesis cubierta sintética puede ser una solución para mejorar su eficacia en el tratamiento endovascular. Recientemente, en el contexto del empleo de una malla compuesta como injerto vascular, se mezclaron TPU y GL para obtener una matriz polimérica compuesta natural/sintética16. Además de promover la adhesión y proliferación de endoteliocitos, GL también desempeña un papel en el fortalecimiento de las matrices electrohiladas17. Nuestro estudio fabricó con éxito endoprótesis cubiertas de NF mezcladas con TPU y GL utilizando ES y mostró permeabilidad a corto plazo sin complicaciones relacionadas con el stent, como migración, endofuga y colapso.

Este estudio tuvo varias limitaciones. Primero, no evaluamos la biocompatibilidad y la caracterización mecánica de los andamios de NF mezclados con TPU y GL in vitro. En segundo lugar, la duración del seguimiento podría ser demasiado corta para evaluar una proliferación significativa de la neoíntima y la formación de trombosis. Se requieren más estudios con períodos de seguimiento más prolongados para confirmar la eficacia y seguridad de la endoprótesis cubierta con NF combinada de TPU y GL. En tercer lugar, en nuestro estudio no hubo comparación con las endoprótesis vasculares disponibles comercialmente. Cuarto, el experimento se realizó en arterias ilíacas normales. Es posible que nuestros hallazgos no reflejen todos los mecanismos patológicos que ocurren en humanos después de la colocación de un stent. Finalmente, el número de animales era demasiado pequeño para realizar un análisis estadístico sólido. Aunque se requieren estudios adicionales para validar aún más nuestros datos actuales, nuestros hallazgos proporcionan el concepto básico de endoprótesis cubiertas con NF combinadas de TPU y GL en la arteria ilíaca porcina.

Las endoprótesis cubiertas con NF combinadas de TPU y GL mantuvieron con éxito la permeabilidad durante 28 días sin complicaciones relacionadas con la endoprótesis en un modelo de arteria ilíaca porcina. Aunque se observaron trombosis con tejido neoíntimo, no se observó ninguna oclusión posterior de la endoprótesis hasta el final del estudio. Aunque se necesitan más estudios preclínicos para investigar su eficacia y seguridad, una endoprótesis cubierta de matriz sintética/natural compuesta puede ser prometedora para prolongar la permeabilidad de la endoprótesis.

Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.

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Esta investigación fue apoyada financieramente por el Ministerio de Comercio, Industria y Energía (MOTIE) y el Instituto Coreano para el Avance de la Tecnología (KIAT) a través del programa de I+D Cooperativo Internacional (P0016047) y el Programa de Desarrollo de Tecnología de Nanomateriales a través de la Fundación Nacional de Investigación de Corea ( NRF) financiado por el Ministerio de Ciencia y TIC (2022M3H4A1A04085300).

Estos autores contribuyeron igualmente: Dae Sung Ryu, Dong-Sung Won.

Centro de Investigación de Ingeniería Biomédica, Instituto Asan de Ciencias de la Vida, Centro Médico Asan, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seúl, 05505, República de Corea

Dae Sung Ryu, Dong-Sung Won, Ji Won Kim, Yubeen Park, Song Hee Kim, Jeon Min Kang, Chu Hui Zeng y Jung-Hoon Park

Departamento de Ingeniería Mecánica, Universidad Sejong, 209, Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seúl, 05006, República de Corea

Dohyung Lim y Hyun Choi

También puedes buscar este autor en PubMed Google Scholar.

HC y J.-HP conceptualizaron el proyecto y diseñaron los experimentos. DSR, D.-SW, JWK, YP y HC realizaron el trabajo experimental. DSR, D.-SW, SHK, JMK, DL y J.-HP recopilaron y analizaron los datos y prepararon el manuscrito. DSR, D.-SW, CHZ, HC y J.-HP escribieron el manuscrito. Análisis estadístico DSR, D.-SW, SHK y J.-HP. DL, HC y J.-HP Obtención de financiación. El manuscrito final fue revisado y aprobado por todos los autores.

Correspondencia a Hyun Choi o Jung-Hoon Park.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Ryu, DS, Won, DS., Kim, JW et al. Eficacia de la endoprótesis cubierta con nanofibras mezcladas de poliuretano termoplástico y gelatina en la arteria ilíaca porcina. Informe científico 12, 16524 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-20950-w

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Recibido: 16 de mayo de 2022

Aceptado: 21 de septiembre de 2022

Publicado: 03 de octubre de 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-20950-w

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Eficacia de la endoprótesis cubierta con una mezcla de nanofibras de poliuretano termoplástico y gelatina en la arteria ilíaca porcina